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大鼠肝微粒體可催化藥物的氧化過(guò)程

更新時(shí)間:2021-04-27點(diǎn)擊次數(shù):2228
  大鼠肝微粒體是體外研究一個(gè)化合物的代謝(酶抑制,清除率和代謝鑒定)以及藥物-藥物相互作用的主要工具,通常根據(jù)特定細(xì)胞色素酶的活性水平來(lái)選擇微粒體,細(xì)胞微粒體來(lái)源于肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的亞細(xì)胞組分,對(duì)肝細(xì)胞微粒體活性進(jìn)行考察,然后于凍存管包裝,-80°C保存,干冰運(yùn)輸。
  微粒體進(jìn)行藥物體外代謝研究具有制備方便容易、重現(xiàn)性好、酶混合體易保存和孵育條件易優(yōu)化,亞酶底物、抑制劑和靈敏有效等優(yōu)點(diǎn)。體外研究是指代謝穩(wěn)定性、誘導(dǎo)和抑制、代謝途徑研究、代謝產(chǎn)物鑒定等項(xiàng)目,涉及的動(dòng)物有大鼠、小鼠、兔、狗等。
  肝微粒體實(shí)質(zhì)上由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)碎片和核糖核酸顆粒組成,內(nèi)含多種與過(guò)氧化氫有關(guān)的酶系,又稱過(guò)氧小體,內(nèi)含膽固醇合成酶系,類固醇,膽紅素和藥物結(jié)合酶系,以及與藥物代謝有關(guān)的酶系,可使脂溶性藥物代謝成水溶性藥物,經(jīng)腎臟排泄,受到損害時(shí),藥物代謝發(fā)生障礙,藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)。肝微粒體酶主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中,是一個(gè)酶系統(tǒng),可催化數(shù)百種藥物的氧化過(guò)程,又名單加氧酶,微粒體內(nèi)還存在水解酶及葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶。
  大鼠肝微粒體的細(xì)胞色素酶系是促進(jìn)藥物生物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng),故又簡(jiǎn)稱肝藥酶,肝藥酶可催化數(shù)百種藥物的氧化過(guò)程,又名單加氧酶。微粒體內(nèi)還存在水解酶及葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶。該酶系統(tǒng)活性有限,在藥物間容易發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制,它又不穩(wěn)定,個(gè)體差異大,且易受藥物的誘導(dǎo)或抑制。肝細(xì)胞因其具有細(xì)胞代謝功能,可以做微粒體代謝的補(bǔ)充,但是在做需要*細(xì)胞生理功能的試驗(yàn)(如誘導(dǎo),轉(zhuǎn)運(yùn)體等)時(shí)需要選擇肝細(xì)胞作為研究工具,是微粒體所不能替代的。
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